PADCEV (enfortumab vedotin-ejfv) forbedrer signifikant den samlede overlevelse (OS) i voksne patienter med tidligere behandlet lokal-avanceret eller metastatisk blærekræft sammenlignet med kemoterapi.

Det viser de første resultater fra fase III-studiet EV-301, som blev stoppet før tid.

PADVEC er et first-in-class antistoflægemiddelkonjugat (ADC), der targeterer proteinet Nectin-4. Nectin-4 er hyppigt forekommende på overfladen i uroteliale tumorceller.

Resultaterne fra EV-301 viser, at patienterne i den eksperimentelle arm oplevede en 30 procents reduktion i død sammenlignet med patienter i kontrolarmen (HR=0,70 95% CI 0,56-0,89, P=0,001). I forhold til studiets sekundære endepunkt, progressionsfri overlevelse (PFS), viste EV-301, at PADVEC reducerede risikoen for sygdomsprogressions eller død med 39 procent (HR=0,61 95% CI 0,50-0,75, P=0,00001).

"Overlevelsesresultaterne fra det bekræftende PADVEC-studie er kærkomment nyt for patienter, hvis cancer er progredieret efter platin-baseret kemobehandling og immunterapi," udtaler Roger Dansey, M.D., lægelig direktør for Seattle Genetics i en pressemeddelelse udsendt af Astellas og Seattle Genetics.   

EV-301 er det første randomiserede fase III-studie, der viser en signifikant forbedring af OS for patienter med fremskreden blærekræft, der tidligere har været behandlet med platin-baseret kemoterapi og en checkpoint-inhibitor (PD-1 eller PD-L1). De positive data betød, at studiet blev stoppet før tid, og patienterne i kontrolarmen blev tilbudt behandling med PADVEC.

Accelereret godkendelse i FDA 

EV-301 er et globalt , åbent, multicenter randomiseret fase III-studie, der er designet til at undersøge PADVEC op mod behandlende læges valg af kemoterapi (docetaxel, paclitaxel eller vinflunine). Studiet inkluderede 600 patienter med lokal-avanceret eller metastatisk blærekræft, der tidligere har fået behandling med platin-baseret kemoterapi og immunterapi. Det primære endemål var OS, mens sekundære endemål inkluderede PFS, varighed af effekt, samlet responsrate, samt overvågning af sikkerhed, tolerance og livskvalitet.

De hyppigst forekommende grad 3 eller mere bivirkninger, som sås hos mere end 5 procent af patienterne i den eksperimentelle arm, var udslæt, forhøjet blodsukker, reduceret antal neutrofile granulocytter, anæmi, fatigue og nedsat appetit.

PADVEC fik en accelereret godkendelse fra FDA i december 2019 baseret på tumorresponsraten. PADVEC er således indikeret til behandling af voksne patienter med lokalt-avanceret eller metastatisk urotelcancer, der tidligere har fået en PD-1- eller en PD-L1-inhibitor samt platin-baseret kemoterapi før eller efter kirurgi eller i lokalt-avanceret eller metastatisk form. Den forsatte godkendelse beror på verifikation af data og yderligere evidens for effekt og sikkerhed af PADVEC. Resultaterne fra EV-301 vil snarest blive forelagt FDA, og data fra studiet vil blive præsenteret på en kommende videnskabelig kongres.

PADVEC er udviklet i samarbejde mellem Astellas og Seattle Genetics.