Neadjuverende kemo plus immunterapi forbedrer patologisk downstaging ved blærekræft
Neoadjuverende behandling med kemoterapi og PD1-hæmmeren Keytruda (pembrolizumab) opfyldte sit primære slutpunkt for forbedret patologisk downstaging ved muskelinvasiv blærekræft og var generelt en sikker behandling.
Det viser et fase II-studie, offentliggjort i Journal of Clinical Oncology, med deltagelse af 39 patienter med klinisk T2-4aN0/XM0 muskelinvasiv blærekræft, der var berettiget til radikal cystektomi (RC).
De første seks patienter modtog Keytruda 200 mg en gang to uger før Keytruda 200 mg en gang på dag et, cisplatin 70 mg/m2 og gemcitabin 1.000 mg/m2 én gang på dag et og otte hver 21. dag i fire cyklusser. Denne tidsplan blev afbrudt på grund af toksicitet, og efterfølgende patienter modtog i stedet cisplatin 35 mg/m2 og ingen indledende behandling med Keytruda.
Det primære endepunkt var patologisk downstaging (<pT2N0), hvilket defineres som en reduktion af enten primær tumor eller regionale lymfeknuder efter neoadjuverende
behandling. Sekundære endepunkter var toksicitet inklusive patientrapporterede resultater, komplet patologisk respons (pT0N0), eventfri overlevelse og samlet overlevelse.
Patienterne modtog gennemsnitligt fire behandlingscyklusser. Alle patienter gennemgik RC undtagen en, der afviste. 22 ud af de 39 patienter (56 procent) opnåede <pT2N0, og 14 af 39 (36 procent) opnåede pT0N0.
De mest almindelige bivirkninger var trombocytopeni (74 procent), anæmi (69 procent), neutropeni (67 procent) og hypomagnesæmi (67 procent). En patient havde nystartet type 1 diabetes med ketoacidose relateret til Keytruda, og ingen patienter krævede steroider til immunrelaterede bivirkninger. Klinikerne underrapporterede konsekvent bivirkninger sammenlignet med patienterne.
En global undersøgelse af perioperativ kemoterapi plus Keytruda eller placebo er i gang.