Triplebehandling viser lovende effekt ved CLDN18.2-positiv ventrikel- og GEJ-cancer
ASCO GI: Førstelinjebehandling med Opdivo (nivolumab) i kombination med Vyloy (zolbetuximab) og mFOLFOX6 viser lovende PFS-resultater og responsrater hos patienter med HER2-negativ, CLDN18.2-positiv lokalavanceret inoperabel eller metastatisk cancer i ventriklen eller gastroesophageale overgang (GEJ).
Det viser data fra kohorte 4 i fase II-studiet ILUSTRO, som blev præsenteret ved ASCO GI 2025 (abstract #LBA284). Resultaterne kommer umiddelbart efter, at Medicinrådet i december anbefalede kombinationen af zolbetuximab og kemoterapi til samme patientgruppe.
ILUSTRO inkluderede patienter med HER2-negativ lokalavanceret inoperabel eller metastatisk ventrikel- eller GEJ-adenokarcinom med moderat til høj CLDN18.2-ekspression. Patienterne havde ikke tidligere fået systemisk behandling for avanceret sygdom.
Kohorte 4 bestod af en sikkerhedskohorte (4A) og en ekspansionskohorte (4B). Kohorte 4A fastlagde den tolerable dosis for kombinationen, som efterfølgende blev anvendt i kohorte 4B.
Ved data cutoff 2. september 2025 var i alt 77 patienter inkluderet i kohorte 4A og 4B, og median opfølgning var 12,7 måneder. Den mediane progressionsfri overlevelse var 12,9 måneder (95% CI 10,8-23,6) i hele populationen og 14,8 måneder (95% CI 11,0-ikke evaluerbar) blandt patienter med høj CLDN18.2-ekspression.
Ser man udelukkende på ekspansionskohorten 4B, var den mediane progressionsfri overlevelse 14,8 måneder (95% CI 8,3-ikke evaluerbar) i hele populationen og 18,0 måneder (95% CI 11,1-ikke evaluerbar) hos patienter med høj CLDN18.2-ekspression.
Til sammenligning var den mediane progressionsfri overlevelse 9,17 måneder (95% CI 9,4-10,4) med kombinationen af zolbetuximab og kemoterapi, som Medicinrådet netop har anbefalet. Det fremgår af en analyse med poolet data fra de to randomiserede, dobbeltblindede fase 3-studier SPOTLIGHT og GLOW, som Medicinrådet baserer sin vurdering på.
Responsrater og bivirkningsprofil
Blandt patienter med målbar sygdom var den objektive responsrate 62,9 procent (95% CI 49,7-74,8) i hele populationen og 68,6 procent (95% CI 54,1-80,9) blandt patienter med høj CLDN18.2-ekspression. I ekspansionskohorten alene var den objektive responsrate 62,1 procent i hele populationen og 68,1 procent hos patienter med høj CLDN18.2-ekspression.
Der opstod behandlingsrelaterede bivirkninger hos 98,7 procent af patienterne, og blandt 23,4 procent var bivirkningerne alvorlige. Behandlingsrelaterede bivirkninger førte til seponering af zolbetuximab hos 5,2 procent af patienterne. De hyppigste bivirkninger var kvalme (80,5 procent), nedsat appetit (72,7 procent), perifer sensorisk neuropati (45,5 procent) og nedsat neutrofiltal (45,5 procent).
Kombinationen undersøges videre i det igangværende fase III-studie LUCERNA.
