RAS-gennembrud har effekt på tværs af mutationer ved pancreascancer
ESMO: RAS-hæmmeren Rasonque (daraxonrasib) har demonstreret nær fordobling af medianoverlevelsen ved tidligere behandlet metastatisk pancreascancer – et resultat, overlæge Inna Chen i foråret kaldte uhørt. Nye analyser belyser nu, hvor bredt effekten rækker.
De nye resultater stammer fra undergruppeanalyser fra det globale, randomiserede fase III-studie RASolute 302, som blev præsenteret på ESMO 2026 (abstract #LBA82).
Overlevelsesestimaterne var til fordel for daraxonrasib på tværs af de undersøgte RAS-mutationer og de kemoterapiregimer, behandlingen blev sammenlignet med. De mindste mutationsgrupper var dog så små, at effekten her fortsat er usikker.
Analyserne bygger videre på resultaterne, som udløste langvarige klapsalver ved ASCO’s plenarsession i slutningen af maj 2026. Dengang beskrev Inna Chen, overlæge og leder af Videnscenter for Medicinsk Behandling af Kræft i Bugspytkirtlen på Herlev og Gentofte Hospital, resultaterne som et gennembrud.
”Det her er meget stort. Det er uhørt at opnå så stor en overlevelsesgevinst inden for metastatisk pancreascancer, hvor vi ikke har set et reelt gennembrud siden 2013. Det bliver uden tvivl praksisændrende,” sagde hun til Onkologisk Tidsskrift i forbindelse med præsentationen.
Fordobling af OS
Resultaterne fra hovedanalysen, der blev præsenteret på ASCO i foråret, var også markante.
Resultaterne blev samtidig publiceret i New England Journal of Medicine.
RASolute 302 omfattede 500 patienter, som blev randomiseret til daraxonrasib 300 mg oralt én gang dagligt (n=248) eller lægens valg af kemoterapi (n=252). De primære endepunkter var OS og PFS i populationen med RAS G12-mutationer. OS og PFS i den samlede population var centrale sekundære endepunkter.
Effekt på tværs af subtyper
De nye undergruppeanalyser anvender samme dataskæring som hovedanalysen (10. februar 2026), hvor medianopfølgningen var 8,5 måneder.
Ved G12D-mutation var OS-HR 0,49 (95% CI: 0,33-0,74) blandt i alt 216 patienter. Ved G12V-mutation var HR 0,32 (95% CI 0,19-0,54) blandt 178 patienter.
Også i de mindre grupper pegede estimaterne mod længere overlevelse med daraxonrasib. Ved G12R-mutation var HR 0,61 (95% CI 0,29-1,30; n=61), og ved RAS Q61-mutation var HR 0,37 (95% CI 0,09-1,44; n=22).
Blandt patienter uden identificeret RAS-mutation var HR 0,43 (95% CI: 0,09-1,98). Gruppen omfattede kun 16 patienter – ni med daraxonrasib og syv med kemoterapi. Konfidensintervallerne i de tre mindste grupper omfattede 1, og analyserne dokumenterer derfor ikke en statistisk sikker overlevelsesfordel i hver af disse grupper.
Resultaterne var også konsistente på tværs af de på forhånd valgte kontrolregimer. OS-HR var 0,45 ved sammenligning med gemcitabin plus nab-paclitaxel, 0,46 i den samlede gruppe med modificeret FOLFIRINOX eller FOLFOX og 0,32 ved sammenligning med liposomalt irinotecan plus 5-FU og folininsyre.
Producenten rapporterede desuden et gunstigt OS-estimat blandt patienter, som fik påvist metastatisk sygdom mindre end seks måneder efter sidste neoadjuverende eller adjuverende behandling (HR 0,36; 95% CI 0,17-0,75). Blandt patienter med én tidligere behandlingslinje for metastatisk sygdom var HR 0,43 (95% CI 0,32-0,58). Analyserne er eksplorative.
Håb om ny standard
Ved forårets præsentation fremhævede Inna Chen også presset for at få behandlingen gjort tilgængelig. Hun og kollegerne havde modtaget mange henvendelser fra patienter efter offentliggørelsen af de første positive resultater i april.
”Jeg håber og satser på, at vi har adgang inden 2027. Jeg synes ikke, det er etisk at holde det tilbage længere,” sagde hun til Onkologisk Tidsskrift i maj.
Siden er behandlingen rykket videre regulatorisk. FDA godkendte daraxonrasib under navnet Rasonque den 26. august. Den 15. oktober anbefalede EMA’s lægemiddelkomité CHMP europæisk godkendelse som monoterapi til voksne med metastatisk pankreasadenokarcinom efter mindst én tidligere systemisk behandling. EU-Kommissionens beslutning afventes.
EMA omtaler en senere OS-analyse med dataskæring den 15. juni 2026, hvor medianoverlevelsen var 12,4 mod 6,7 måneder. ESMO-undergruppeanalyserne bygger fortsat på februardataskæringen.
De gældende danske retningslinjer anbefaler andenlinjekemoterapi til patienter i performance status 0-1 og udvalgte patienter i performance status 2. Samtidig undersøges muligheden for at bruge daraxonrasib tidligere i sygdomsforløbet. Fase III-studiet RASolute 303 evaluerer lægemidlet alene og sammen med kemoterapi som førstelinjebehandling ved metastatisk pancreascancer.