Praksisændrende: Keytruda-kemo-kombination forlænger livet ved triple-negativ brystkræft

SABCS: Keytruda (pembrolizumab) kombineret med kemoterapi forlænger overlevelsen ved metastatisk triple-negativ brystkræft betydeligt sammenlignet med placebo plus kemoterapi.

Det viser de endelige resultater af KEYNOTE-355-studiet præsenteret på SABCS 2021-kongressen (abstract #GS1-02).

“Resultaterne understøtter, at pembrolizumab i kombination med kemoterapi kan blive ny standardbehandling for patienter med lokalt tilbagefald, inoperabel eller metastatisk triple-negativ brystkræft med en PD-L1 kombineret positivscore (CPS, red.) på minimum 10,” konkluderede lederen af forskergruppen, spanske Javier Cortés, da han præsenterede resultaterne.

Det er egentlig ikke en nyhed, at pembrolizumab og kemoterapi gavner netop den patientgruppe. I december sidste år udgav samme forskergruppe resultater fra KEYNOTE-355 i tidsskriftet Lancet, som viste, at immunterapi-kemo-kombinationen forlængede progressionsfri overlevelse. Og til ESMO-konferencen i efteråret kom så de samlede overlevelsesresultater, som demonstrerede markant forlænget overlevelse hos patienter med CPS på minimum 10.

Det nye, som netop er præsenteret på SABCS 2021, er, at forskergruppen har lavet en mere detaljeret analyse af, hvilke subgrupper der har gavn af behandlingen. Det viser sig, at patienter med CPS på mellem 10 og 19 og patienter med CPS på 20 eller derover opnår tilsvarende effekt af behandlingen.

”Man kunne godt have forestillet sig, at patienter med CPS på over 20 havde mere gavn af behandlingen end patienter med CPS mellem 10 og 19, men sådan forholder det sig ikke. Analysen viser, at så længe man har CPS over 10, har man gavn af at få lagt pembrolizumab til kemobehandlingen. Det er en glædelig nyhed,” siger læge Christian Andreas Hvid, 1. reservelæge, ph.d., på Kræftafdelingen, Aarhus Universitetshospital, Skejby. Han er ikke selv involveret i studiet, men har set præsentationen.

”Det er især glædeligt, at vi nu formentlig får et nyt behandlingstilbud til en andel af vores patienter med triple-negativ brystkræft, da ikke alle disse patienter responderer lige godt på kemoterapi alene,” siger han.

Regner med godkendelse i Danmark

I KEYNOTE-355 studiet sammenlignes pembrolizumab plus kemoterapi i form af enten nab-paclitaxel, paclitaxel eller gemcitabin-carboplatin med placebo plus kemoterapi. Resultater fra studiet viste sidste år, at pembrolizumab havde en signifikant effekt mod metastatisk tripe-negativ brystkræft uanset kemopartner.

De samlede overlevelsesresultater viser, at pembrolizumab plus kemoterapi forlængede den samlede overlevelse (23 måneder) sammenlignet med placebo plus kemoterapi (16,1 måneder) hos patienter med CPS på minimum 10 (HR 0,73; 94% CI 0,55-0,95). Der var derimod ingen gavnlig effekt af immunterapi hos patienter med CPS under 10.

Deler man patienterne op i grupperne CPS 10-19 og CPS 20+, er den samlede overlevelsesgevinst sammenlignelig i de to grupper:

• CPS 10-19: HR 0,73; 95% CI 0,46-1,09.
• CPS 20+: HR 0,72; 95% CI 0,51-1,01.

”Det giver en vished om, at vi ikke risikerer at overbehandle patienter, som ikke har gavn af immunterapi sammen med kemoterapi,” siger Christian Andreas Hvid.

Resultaterne af KEYNOTE-355 førte i juli i år til, at FDA godkendte pembrolizumab i kombination med kemoterapi til netop triple-negativ-brystkræftpatienter med CPS på minimum 10, og i oktober i år fulgte EMA efter. I Danmark modtog Medicinrådet den 1. september i år en anmodning om vurdering af behandlingen fra producenten MSD.

”Det er sandsynligt, at kombinationen godkendes til førstelinjebehandling, og vi vil i så fald have to immunterapibaserede behandlinger at vælge imellem til disse patienter,” siger Christian Andreas Hvid.

Den anden mulighed, som blev godkendt af Medicinrådet sidste år, er Tecentriq (atezolizumab) i kombination med nab-paclitaxel. Godkendelsen kom på baggrund af IMPassion130-studiet, som demonstrerede, at atezolizumab har en langvarig, betydelig effekt på samlet overlevelse ved metastatisk triple-negativ brystkræft. Men kun hvis immunterapien kombineres med nab-paclitaxel. Senere viste søsterstudiet IMPassion131 nemlig overraskende nok, at atezolizumab kombineret med paclitaxel ikke resulterer i en overlevelsesgevinst. I august i år trak Tecentriq-producenten Roche den amerikanske godkendelse tilbage efter at have rådført sig med FDA. Det har dog ikke fået konsekvenser i Danmark.

I KEYNOTE-355 blev 847 patienter randomiseret 2:1 til pembrolizumab plus kemoterapi (nab-paclitaxel, paclitaxel eller gemcitabin/carboplatin) eller placebo plus kemoterapi. De primære endepunkter var samlet overlevelse og progressionsfri overlevelse hos patienter med positiv PD-L1 og i intent-to-treat-gruppen.

Hazard ratios for samlet overlevelse var 0,73 (0,55-0,95) i CPS 10+-gruppen, 0,86 (0,72-1,04) i CPS 1+-gruppen og 0,89 (0,76-1,05) i intent-to-treat-gruppen.

Hazard rations for progressionsfri overlevelse var henholdsvis 0,66 (0,50-0,88), 0,75 (0,62-0,91) og 0,82 (0,70-0,98).

96,3 procent af patienterne i immunterapiarmen oplevede bivirkninger. I kemoterapiarmen var andelen 95 procent. Der var flere alvorlige bivirkninger i immunterapiarmen, og to patienter døde af behandlingen.

”Der er ingen nye, uventede bivirkninger med tillæg af immunterapi til kemoterapi. Det er forventeligt, at der er flere bivirkninger med tillæg af immunterapi, men vi er efterhånden gode til at håndtere dem i klinikken,” siger Christian Andreas Hvid.