Forskere: Ny analyse er et overbevisende forsvar for periooperativ Opdivo

WCLC:  En analyse af CheckMate 77T og CheckMate 816-studierne peger på, at Opdivo (nivolumab) både før og efter operation (perioperativt) forlænger den hændelsesfri overlevelse (EFS) sammenlignet med kun neoadjuverende nivolumab plus kemoterapi ved operabel ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Sidstnævnte er ellers ny standard i Danmark.

Det vakte begejstring, da behandlingen med neoadjuverende nivolumab og kemoterapi blev anbefalet af Medicinrådet til operabel NSCLC i november 2023.

”Anbefalingen af neoadjuverende immunterapi i kombination med kemoterapi betyder, at vi forhåbentlig kan tilbyde flere patienter kurativ behandling,” sagde overlæge Azza Khalil fra Kræftafdelingen på Aarhus Universitetshospital til Onkologisk Tidsskrift i forbindelse med rådets anbefaling.

Medicinrådets anbefaling var baseret på fase III-studiet CheckMate 816. 

I en ny analyse præsenteret under Presidential Symposium på verdenskongressen for lungekræft WCLC 2024 (abstract #PL02.08), sammenstilles behandlingsregimet i CheckMate 816 med regimet i fase III-studiet CheckMate 77T. Sidstnævnte har undersøgt neoadjuverende nivolumab i kombination med kemoterapi efterfulgt af adjuverende nivolumab.

Analysen har sammenstillet de to studier og vægtet, hvilket behandlingsregime giver størst risiko for tilbagefald – og om der er bestemte grupper af patienter, som synes at have effekt af det ene frem for det andet behandlingsregime.

Her peger analysen på, at behandlingsregimet fra CheckMate 77T har størst effekt målt på hændelsesfri overlevelse og risiko for tilbagefald.

Resultatet begejstrede forskerne bag:

“While the findings should be considered with caution due to the limitations of propensity score weighting, this cross-trial analysis provides compelling evidence supporting perioperative nivolumab as an effective treatment option for resectable NSCLC,” siger Tina Cascone i en pressetekst udsendt af WCLC.  

Hun er ph.d. og læge ved MD Anderson Cancer Center, University of Texas, og var en del af forskningsholdet bag CheckMate 77T.

Markant mindre risiko for tilbagefald

Analysen viste, at efter justering for forskelle i baselinekarakteristika ved brug af metoden ’inverse probability of treatment weighting’ (IPTW), så forbedrede perioperativ nivolumab signifikant EFS sammenlignet med bare neoadjuverende nivolumab plus kemoterapi. Hazard ratio (HR) for EFS i perioperativ-gruppen var 0,56 (95 % CI 0,35-0,90) i den vægtede ATT-analyse og 0,61 (95 % CI 0,39-0,97) i den vægtede ATE-analyse.

På tværs af vægtede og uvægtede analyser var perioperativ nivolumab forbundet med en cirka 40 procents reduktion i sygdomstilbagefald eller død sammenlignet med de patienter, der ikke fik adjuverende nivolumab.

Patrick Forde, læge og professor på Johns Hopkins University i Baltimore, USA, præsenterede analysen på kongressen, og udtalte sig efterfølgende optimistisk:

”In summary, this is exploratory so treat with caution! It makes me more enthusiastic to suggest adjuvant IO after neoadjuvant for eligible patients, especially patients who likely have a poorer outcome with neoadjuvant alone (PD-L1 negative & non-pCR). And of course many more studies are needed,” skriver Patrick Forde på det sociale medie X (Twitter). Han var ansvarlig investigator for CheckMate 816.

Effekt på tværs af undergrupper

I undergrupperne blev der observeret en EFS-fordel for perioperativ behandling hos patienter med PD-L1 <1 % (HR=0,51) og i stadie IB/II (HR=0,53). Derimod var forskellen mindre tydelig for patienter med PD-L1 ≥1 % (HR=0,86) og i sygdomsstadium III (HR=0,63).

Bivirkningerne af grad 3 til 4 forekom hyppigere i den neoadjuverende nivolumab-gruppe (35 procent) sammenlignet med den perioperative nivolumab-gruppe (27 procent), hvilket indikerer, at perioperativ behandling med nivolumab ikke kun forbedrer overlevelse, men også er veltolereret.