Bispecifikt antistof viser lovende aktivitet ved metastatisk lungekræft
Et anti-TIGIT/anti-PD-1-bispecifikt antistof kaldet AZD2936 har en acceptabel sikkerhedsprofil og viser foreløbig antitumoraktivitet hos patienter med tidligere behandlet, metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).
Det viser de første data fra ARTEMIDE-01-studiet, som har leder af Fase I enheden på Rigshospitalet overlæge Kristoffer Staal Rorhberg i spidsen.
Analysen, som blev fremlagt på årsmødet i American Society of Clinical Oncology (ASCO) tidligere på måneden, viser, at det bispecifikke antistof AZD2936 blev godt tolereret uden dosisbegrænsende toksiciteter.
Blandt 76 evaluerbare patienter havde tre et delvist respons, og 30 havde stabil sygdom. Tid til respons var 1,9 - 4,0 måneder og varigheden af respons var 2,1 - 6,4 måneder.
I alt havde 46,3 procent af patienterne behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAE’er) – alle var af grad 1-3. De mest almindelige var pruritus, udslæt og øget lipase. Alvorlige TRAE'er forekom hos tre patienter (3,8 procent) og omhandlede henholdsvis forstyrrelse i immunsystemet, akut hepatitis og træthed.
Analysen viste også, at AZD2936 systemisk eksponering steg på en næsten dosisproportional måde. Doser på ≥210 mg opnåede ~90 procent PD-1 og TIGIT receptorbelægning (RO) i perifere T-celler. RP2D blev bestemt til at være 750 mg hver tredje uge baseret på sikkerhed, foreløbig effektivitet, farmakokinetik/farmakodynamik og modelanalyse, der forudsiger intratumoral RO.
Forsøg med dosisoptimering på vej
ARTEMIDE-01 er en åben multicenterundersøgelse, som inkluderer patienter med fremskreden NSCLC, som tidligere har modtaget behandling med checkpointhæmmer og har en PD-L1-tumorandelsscore på mindst en procent. Analysen bestod af to dele, hvor del A vurderede doser på 70-1500 mg intravenøst hver tredje uge, mens del B evaluerede den anbefalede fase II-dosis (RP2D).
De nye data omfatter 80 patienter (48 i del A og 32 i del B). 62,5 procent af patienterne var mænd, og gennemsnitsalderen var 63,5 år. 72,5 procent af deltagerne havde adenocarcinom og 23,8 procent havde pladecellecarcinom. Størstedelen (96,3 procent) havde metastatisk sygdom, og 22,5 procent havde hjernemetastaser. Patienterne havde gennemsnitligt modtaget to tidligere behandlingsregimer, og den gennemsnitlige varighed af behandlingen var 11 uger.
Yderligere udforskning af AZD2936 i checkpointhæmmer-naive NSCLC patienter, herunder en randomiseret dosisoptimeringskohorte, er i gang.
