Tidligt skifte til immunterapi forbedrer OS ved BRAF-muteret melanom

ESMO:  Et tidligt skifte fra målrettet behandling til immun checkpoint-hæmmere (ICI) kan forbedre den langsigtede samlede overlevelse (OS) og progressionsfri overlevelse (PFS) hos patienter med fremskreden BRAF V600-positiv melanom.

Det viser nye data fra det randomiserede fase II-studie ImmunoCobiVem, som blev præsenteret på ESMO 2024 (abstract #LBA45).

Studiet er designet til at undersøge, om en kort indledende behandling med målrettet terapi (vemurafenib og cobimetinib) efterfulgt af et tidligt skifte til immunterapi (atezolizumab) kan forbedre den samlede overlevelse (OS) hos patienter med BRAF V600-positiv avanceret melanom, sammenlignet med kontinuerlig målrettet behandling indtil sygdomsprogression.

Ved en median opfølgning på 57 måneder viste resultaterne, at kontinuerlig behandling med vemurafenib og cobimetinib (Arm A) førte til bedre tidlig tumor-kontrol, målt på progressionsfri overlevelse fra studiets start til første progression (PFS1), sammenlignet med tidlig overgang til atezolizumab (Arm B) (HR=0,61; 95% CI 0,41-0,91; p=0,006). Alligevel førte den tidlige overgang til immunterapi til en forbedret OS, hvor femårs-overlevelsesraten var 45 procent i Arm B mod 40 procent i Arm A.

Derudover viste resultaterne, at behandling med målrettet terapi efter progression på immunterapi (Arm B) førte til længere PFS3 sammenlignet med behandling med immunterapi efter progression på målrettet behandling (Arm A). Den samlede responsrate (BORR) var højere i Arm B (89 procent) end i Arm A (81 procent), og der blev observeret fuldstændigt respons hos 29 procent af patienterne i Arm B mod 22 procent i Arm A.

Selv om de tidlige resultater fra Arm A viste bedre tumor-kontrol, tyder studiets langtidsdata på, at en tidlig overgang til immunterapi kan forbedre den samlede overlevelse for patienter med BRAF V600-positiv avanceret melanom.

Resultaterne viste, at:

• Patienter, der skiftede til immunterapi (arm B), opnåede bedre resultater for OS efter 4-års og 5-års opfølgning: OS-raterne var henholdsvis 55 procent (95% CI 41–66) og 42 procent (95% CI 29–55) for arm A, sammenlignet med 57 procent (95% CI 38–65) og 45 procent (95% CI 31–58) for arm B.

Selv om resultaterne ikke var statistisk signifikante, indikerer de, at et tidligt skifte til immunterapi kan være fordelagtig for patienter med BRAF V600-positiv melanom, konkluderer forskerne i abstractet.