Lovende fase II-data for neoadjuverende Tevimbra mod muskelinvasiv blærekræft
Neoadjuverende kemoterapi plus Tevimbra (tislelizumab) er forbundet med en øget komplet respons-rate hos personer med muskelinvasiv blærekræft (MIBC). Det viser et kinesisk fase II-studie.
Tevimbra blev i foråret godkendt i Kina til behandling af metastatisk urothelial carcinom, men er endnu ikke godkendt som en del af neoadjuverende behandling af muskel-invasiv blærekræft (MIBC). I det nye studie, som er publiceret i Nature Cancer, fik 65 deltagere med cT2-4aN0M0 MIBC neoadjuverende kemoterapi i form af gemcitabin og cisplatin plus Tevimbra. 57 af patienterne gennemgik herefter radikal cystektomi.
Det primære endepunkt var patologisk komplet respons (pCR), som viste sig at være 50,9 procent (29 ud af 57 patienter, 95 procent konfidensinterval (CI) 37,3-64,4 procent). Patologisk downstaging-rate, som var et sekundært endepunkt, var 75,4 procent (43 ud af 57 patienter, 95 procent CI 62,2-85,9 procent) hos deltagere, der gennemgik radikal cystektomi.
Forskerne bag studiet udførte en række genomiske og transkriptomiske analyser, som afslørede tre MIBC molekylære subtyper: S1 (’immune-desert’) med aktiveret cellecyklus-vej, S2 (’ immune-excluded’) med aktiveret transformerende vækstfaktor-β-vej og S3 (’immune-inflamed’) med opreguleret interferon -α og interferon-y respons. En post hoc-analyse viste pCR-rater på 16 procent for S1 (tre ud af 19 patienter), 77 procent for S2 (10 ud af 13 patienter) og 80 procent for S3 (12 ud af 15 patienter).
Tevimbra er et humaniseret IgG4-variant monoklonalt antistof, der forstærker T-celleresponser, herunder anti-tumorresponser, gennem blokering af PD1-binding til PD-L1- og PD-L2-ligander. I EU er Tevimbra godkendt til behandling af avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) og spiserørskræft.
