Mekinist med Tafinlar er sikker og effektiv for børn med BRAF V600-muterede gliomer

Skrevet af Signe Juul Kraft den 21. november 2022. Skrevet i Hjernen.

Alders- og vægtbaseret dosering af Mekinist (trametinib) med eller uden Tafinlar (dabrafenib) viser håndterbar sikkerhed og klinisk effekt og tolerabilitet hos børn med BRAF V600-muteret low grade hje (LGG'er) i et nyligt publiceret fase I/II-studie.

Det nye studie, der er publiceret i Journal of Clinical Oncology, er et firedelt fase I/II-studie med deltagelse af patienter under 18 år med recidiverende/refraktære maligniteter: Mekinist-monoterapidosisfund (del A) og sygdomsspecifik ekspansion (del B), og Tafinlar plus Mekinist dosisbestemmelse (del C) og sygdomsspecifik ekspansion (del D).

Det primære endepunkt i del A og C var at bestemme pædiatrisk dosering. Sygdomsspecifik effektivitet og sikkerhed (på tværs af dele A-D) var sekundære mål.

Samlet set fik 139 patienter Mekinist (91 patienter) eller Tafinlar plus Mekinist (48 patienter). Dosisbegrænsende toksicitet ved Mekinist (del A) inkluderede slimhindebetændelse (tre patienter) og hyponatriæmi (to patienter). Der var ingen dosisbegrænsende toksicitet ved kombinationsbehandling (del C).

Den anbefalede fase II-dosis af Mekinist, med eller uden Tafinlar, var 0,032 mg/kg én gang dagligt for patienter under seks år og 0,025 mg/kg én gang dagligt for patienter i alderen seks til 18 år. Tafinlar-dosering i kombinationen var som tidligere identificeret for monoterapi.

Hos 49 patienter med BRAF V600-muterede gliomer (LGG, 47 patienter) på tværs af alle fire undersøgelsesdele var de objektive responsrater 15 procent (95 procent CI, 1,9 til 45,4) for monoterapi (13 patienter) og 25 procent (95 procent CI, 12,1 til 42,2) for kombinationsbehandling (36 patienter). Bivirkningsrelaterer behandlingsophør var mere almindeligt med monoterapi end med kombinationsbehandling (54 procent mod 22 procent).

Mekinist med Tafinlar er sikker og effektiv for børn med BRAF V600-muterede gliomer

Alders- og vægtbaseret dosering af Mekinist (trametinib) med eller uden Tafinlar (dabrafenib) viser håndterbar sikkerhed og klinisk effekt og tolerabilitet hos børn med BRAF V600-muteret low grade hje (LGG'er) i et nyligt publiceret fase I/II-studie.

Kultur

KULTUR-TEMPERATUR: DTU-prorektor Christine Nelleman, der nu også står forrest i Det Etiske Råd, var et nørdet barn, som læste meget. Hendes nørdede tilbøjeligheder giver sig også til kende i en forkærlighed for keramik og andet kunsthåndværk.

TV: Det er ikke nødvendigt med en træt mordgåde i den medrivende TV-serie ’Løgnen’. Serien er bedst, når den tager livtag med en troværdig virkelighed som ’sosu’ i den rå, københavnske vestegn.

STREAMING: Realityserien ´Hospitalets Helte´ giver et fladt formidlet og overfladisk indblik i livet på Holbæk Sygehus.

STREAMING: Den omsiggribende abonnementsøkonomi trænger dybt ind i sundhedssystemet i det første afsnit af den seneste sæson af ’Black Mirror’. Givetvis en våd drøm for visse tech-startup-typer, men for de fleste andre et regulært mareridt.

BØGER: Formidlingsbog om huden ønsker at være et forsvarsskrift for huden som selvhjulpen, men den rummer et paradoks, som ikke bliver tilstrækkeligt belyst.

BØGER: ´Livet det er livet værd – Samtaler om at være senior´ rummer mange smukke og meningsfulde refleksioner om det at blive ældre og om at tage samtaler på tværs af generationer. Men man savner, at den går lidt dybere ind i det, den selv kalder så vigtigt.

STREAMING: TV-serien ´Dying for Sex´ balancerer seksualitet, uhelbredelig kræft og eksistentiel opvågning med sjælden livsbekræftende elegance. Michelle Williams stråler i rollen som Molly, der vælger sig selv og livet til i mødet med døden.

KULTUR-TEMPERATUR: Tabitha Krogh Ölmestig er på vej mod at blive praktiserende læge. Hun er også i gang med at etablere en vingård på Sydfyn, hvor hun og hendes mand forventer at lave naturvin i mange varianter.