Repotrectinib har varig effekt mod ROS1-fusionspositiv NSCLC
Repotrectinib har varig klinisk aktivitet hos patienter med ROS1-fusionspositiv ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), uanset om de tidligere har modtaget en ROS1-tyrosinkinasehæmmer (TKI).
Det konkluderer et nyt fase I/II-studie, som også viser, at bivirkningerne ved repotrectinib hovedsageligt er af lav grad og kompatible med langtidsbehandling.
I studiet, som er publiceret i The New England Journal of Medicine, vurderede en forskergruppe effektiviteten og sikkerheden af repotrectinib hos patienter med fremskredne solide tumorer, inklusive ROS1-fusionspositiv NSCLC. Det primære effekt-endepunkt i fase II-studiet var objektiv responsrate (ORR).Effektanalyser inkluderede patienter fra fase I og fase II. Varighed af respons, progressionsfri overlevelse og sikkerhed var sekundære endepunkter i fase II.
Studiets resultater viste, at respons forekom hos 56 af de 71 patienter (79 procent) med ROS1-fusionspositiv NSCLC, som ikke tidligere havde modtaget en ROS1 TKI. Den gennemsnitlige varighed af respons var 34,1 måneder, og gennemsnitlig progressionsfri overlevelse (PFS) var 35,7 måneder).
Respons forekom hos 21 af de 56 patienter (38 procent) med ROS1-fusionspositiv NSCLC, som tidligere havde modtaget én ROS1 TKI og aldrig havde modtaget kemoterapi. Her var den gennemsnitlige responsvarighed 14,8 måneder, mens gennemsnitlig PFS var 9,0 måneder.Ti af de 17 patienter med ROS1 G2032R-mutationen havde et respons.
I alt 426 patienter modtog fase II-dosis. De mest almindelige behandlingsrelaterede bivirkninger var svimmelhed (hos 58 procent af patienterne), dysgeusi (hos 50 procent) og paræstesi (hos 30 procent). Tre procent af patienterne ophørte med repotrectinib på grund af behandlingsrelaterede bivirkninger.
Den tidlige generation af ROS1-TKI'er, der er godkendt til behandling af ROS1-fusionspositiv NSCLC, har antitumoraktivitet, men resistens udvikles i tumorer, og intrakraniel aktivitet er suboptimal. Repotrectinib er en næste generation af ROS1 TKI med præklinisk aktivitet mod ROS1-fusionspositive kræftformer, inklusive dem med resistensmutationer såsom ROS1 G2032R.
