Nyt ADC giver håb for patienter med stærkt forbehandlet SCLC
WCLC: Antistoflægemiddelkonjugatet (ADC) ifinatamab deruxtecan (I-DXd) demonstrerer meningsfulde responser hos stærkt forbehandlede patienter med omfattende småcellet lungekræft (ES-SCLC), viser foreløbige data.
Resultaterne stammer fra fase II-studiet IDeate-lung01 (abstract #1678), som netop er blevet præsenteret ved verdenskongressen for lungekræft WCLC 2024. De viser, at I-DXd resulterede i en samlet responsrate (ORR) på 54,8 procent ved 12 mg/kg og 26,1 procent ved 8 mg/kg.
Studiet havde inkluderet patienter med ES-SCLC, der havde modtaget mindst én tidligere linje platinbaseret kemoterapi og ikke mere end tre tidligere linjer med systemisk behandling i alt.
"I-DXd ved begge doser viste klinisk meningsfuld effekt hos stærkt forbehandlede patienter med ES-SCLC, hvor en dosis på 12 mg/kg viser cirka det dobbelte bekræftet ORR af 8 mg/kg dosis," lyder det fra onkolog Charles M. Rudin fra Memorial Sloan Kettering Cancer Center i New York City i en pressemeddelelse.
Ved data cut off i april 2024 havde 88 patienter modtaget mindst én dosis I-DXd, hvor 46 patienter modtog I-DXd 8 mg/kg og 42 patienter modtog I-DXd 12 mg/kg. Medianopfølgningen var henholdsvis 14,6 og 15,3 måneder og patienter med asymptomatiske hjernemetastaser var tilladt i studiet.
Flere studier på vej
Analysen viste også, at behandling med I-DXd resulterede i hurtigt respons. Tid til respons (TTR) var 1,4 måneder ved begge doser, mens median responsvarighed (DOR) var 7,9 og 4,2 måneder for henholdsvis 8 mg/kg og 12 mg/kg-kohorterne.
En subgruppe-analyse viste, at det intrakranielle respons hos patienter med hjernelæsioner var 66,7 procent hos seks patienter, der fik I-DXd 8 mg/kg, og 50 procent blandt 10 patienter behandlet med 12 mg/kg.
Sikkerhedsprofilen var konsistent på tværs af de to doser. Der blev ikke observeret nye bivirkninger, men behandlingsudløste bivirkninger var hyppigere ved den højere dosis.
På baggrund af disse data er dosis på 12 mg/kg valgt som den optimale dosis til monoterapi ved SCLC, og den vil blive yderligere undersøgt i udvidelses-delen af IDeate-Lung01 samt i fase III-studiet IDeate-Lunge02.
I-DXd er et B7-H3-rettet ADC. B7 homolog 3 (B7-H3 [CD276]) er en del af B7-familien, som inkluderer immun-kontrolpunktproteiner såsom PD-L1. B7-H3 er stærkt udtrykt i mange solide tumorer. Et højt og konsistent udtryk af B7-H3 er blevet vist på tværs af alle molekylære subtyper af SCLC, og det har vist sig at være forbundet med en dårligere prognose.
