ROS1-hæmmer fortsætter med at bevise sit værd
WCLC: Behandling med ROS1 TKI-hæmmeren taletrectinib (DS-6051b) resulterer i høje og holdbare responsrater samt robust intrakraniel aktivitet hos patienter med ROS1-positiv ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) – og har samtidig tolerable bivirkninger.
Det viser opdaterede resultater fra fase II-studiet TRUST-II (abstract #1752), som blev præsenteret ved verdenskongressen for lungekræft WCLC 2024.
TRUST-II har inkluderet 149 patienter med avanceret ROS1-positiv NSCLC. De inkluderede patienter var både var TKI-naive og TKI-forbehandlede. De modtog 600 mg taletrectinib én gang dagligt.
Hos TKI-naive patienter var bekræftet objektiv responsrate (cORR) 87 procent (95 % CI 74-94) og intrakraniel-ORR var 75 procent (95 % CI 35-97). Hos TKI-forbehandlede patienter var cORR 55 procent (95 % CI: 39-70) og IC-ORR var 56 procent (95 % CI: 30-80).
12-måneders varighed af respons (DOR) var 80 procent hos TKI-naive og 75 procent hos TKI-forbehandlede patienter.
Ved 9,7 måneders opfølgning i begge kohorter var den mediane progressionsfri overlevelse (PFS) ikke nået hos TKI-naive patienter, mens den var 11,9 måneder hos TKI-forbehandlede patienter.
Forudgående behandlinger
Baseline hjernemetastaser blev observeret hos 33 procent af TKI-naive patienter og 55 procent af TKI-forbehandlede. Derudover havde 17 procent af patienterne i den TKI-naive kohorte modtaget forudgående kemoterapi, mens det gjaldt 33 procent i den TKI-forbehandlede kohorte.
TKI-naive patienter blev defineret som havende modtaget ≤1 linje af kemoterapi, mens TKI-forbehandlede patienter var patienter, som havde modtaget en tidligere behandling med en ROS1 TKI og ≤1 linje af kemoterapi.
Sikkerhedsprofilen for taletrectinib viste en lav forekomst af neurologiske bivirkninger i begge grupper, hvor bivirkninger førte til seponering hos tre procent og dosisreduktion hos 32 procent.
Data stemmer godt overens med de første data fra fase I-studiet, TRUST-1, hvor taletrectinib også viste høje samlede - og intrakranielle responsrater, forlænget PFS og aktivitet mod ROS1 G2032R mutation. Derudover har en række analyser af nye data sidenhen – blandt andet præsenteret på ASCO og ESMO – vist samme opløftende resultater.