Tillæg af JAK-hæmmer kan måske forebygge resistens over for anti-PD1-terapi ved mNSCLC
WCLC: Behandlingsnaive patienter med metastatisk ikke-småcellet lungekræft (mNSCLC) og PD-L1-udtryk ≥50 procent opnår bedre respons på førstelinjebehandlingen med Keytruda (pembrolizumab) ved tillæg af en JAK-hæmmer sammenlignet med historiske kontroller. Det antyder, at JAK-inhibering bidrager til at forebygge resistens over for anti-PD1-behandling.
Adaptiv resistens over for immunterapi (anti-PD1/PD-L1-behandling) i mNSCLC vedbliver at være en udfordring, da mulighederne for effektiv andenlinjebehandling er relativt begrænsede. Prækliniske studier har indikeret, at man ved at hæmme JAK1/2-proteinet kan forebygge resistens. Og nu understøtter data fra et fase II-studiet, at der tilsyneladende er noget om snakken.
Studiet blev præsenteret på verdenskongressen for lungekræft WCLC 2024 (abstract #OA06.04.), og det har set på effekten af at give standard pembrolizumab plus seks serier af den selektive JAK1-hæmmer itacitinib som førstelinjebehandling til patienter med mNSCLC med PDL1-ekspression ≥50 procent.
Patienterne opnåede en samlet responsrate (ORR) på 62 procent ved behandling med pembrolizumab plus seks serier itacitinib, en median progressionsfri overlevelse (PFS) på 12,7 måneder (95% CI 4,82 - ikke nået) samt en median samlet overlevelse på 53,4 måneder (95% CI 27,2 – ikke nået). I registreringsstudiet for pembrolizumab til patienter med PD-L1-positiv mNSCLC (KEYNOTE 24) er den mediane PFS til sammenligning 10,3 måneder, og den mediane OS er 30 måneder.
Demonstrerer potentiale
Fase II-studiet screenede 31 patienter og inkluderede 23 patienter med behandlingsnaiv mNSCLC i perioden fra oktober 2018 til marts 2021. Patienterne havde ECOG PS 0-1. 56,5 procent var kvinder, medianalderen var 62 år, 87 procent havde rygehistorik, 78 procent havde adenokarcinom, 22 procent havde planocellulær sygdom og 9 ud af 23 patienter havde PD-L1-ekspression ≥90 procent.
Patienterne blev behandlet med pembrolizumab (200mg IV hver 21. dag) og ved serie tre fik de tillagt itacitinib 200mg dagligt i seks uger. Patienterne blev kategoriseret som havende respons på pembrolizumab, hvis deres 6-ugers scanning viste partielt (PR) eller komplet respons (CR). Og de blev kategoriseret som havende respons på pembrolizumab plus itacitinib, hvis 12-ugers scanningen (men ikke 6-ugers scanningen) viste PR. Data-cutoff for langtids-followup var december 2023.
De inkluderede patienter modtog minimum én serie pembrolizumab, og 20 ud af 23 patienter gennemførte 12 seriers behandling. De resterende tre patienter måtte udgå fra studiet grundet bivirkninger til pembrolizumab.
Ved 12 uger var ORR 62 procent (13 pateinter med PR, 6 med stabil sygdom (SD) og to med progressiv sygdom (PD)). Det bedste samlede respons var 66,7 procent. (2 CR, 12 PR, 6 SD og 1 PD). Der blev ikke observeret nogen forskel i median PFS eller OS mellem patienter med PD-L1-eskpression 50-89 procent og PD-L1-ekspression ≥90 procent.
