Skip to main content

 

- først med nyheder om medicin


”Osimertinib i kombination med savolitinib demonstrerede en håndterbar sikkerhedsprofil, og med disse resultater har behandlingen potentiale til at blive en ny førstelinjemulighed for patienter, der ikke responderer godt på EGFR-TKI-terapi," fortalte Jin-Ji Yang på et WCLC-pressemøde.

TKI plus MET-hæmmer forbedrer ORR i første linje ved EGFR- og MET-muteret fremskreden NSCLC

WCLC:  Førstelinjebehandling med EGFR-TKI’en Tagrisso (osimertinib) kombineret med MET-hæmmeren savolitinib forbedrer responsraten (ORR) sammenlignet med osimertinib alene hos patienter med nydiagnosticeret EGFR- og MET-muteret fremskreden NSCLC.

Det viser resultater af det kinesiske fase II-forsøg FLOWERS, som blev præsenteret på Presidential Symposium ved verdenskongressen for lungekræft WCLC 2024 (abstract #PL04.10.).

FLOWERS inkluderede 44 patienter, som blev randomiseret til enten osimertinib monoterapi (80 mg dagligt) eller kombinationen af osimertinib og savolitinib (300 mg to gange dagligt). Inklusionskriterierne var blandt andet EGFR-mutation og MET-mutation, defineret som enten MET-overekspression (IHC 3+ i ≥75% af tumorcellerne) eller MET-amplifikation bekræftet af FISH-undersøgelse. 

Efter en median opfølgning på 8,2 måneder var den objektive responsrate (ORR) signifikant højere i armen, der fik kombinationsterapi (90,5 procent; 95% CI 69,6-98,8), sammenlignet med gruppen, der fik osimertinib alene (60,9 procent; 95% CI 38,5-80,3). 

Data for progressionsfri overlevelse (PFS) var umodne, men de indikerede en PFS-fordel for kombinationsarmen, som opnåede en median PFS på 19,6 måneder (10,2 - ikke evaluerbar) mod 9,3 måneder (7,4 - ikke evaluerbar) i monoterapiarmen.

Resultaterne fik forskerne bag studiet til at konkludere, at kombinationsterapien kan blive en ny mulighed i første linje:

”Osimertinib i kombination med savolitinib demonstrerede en håndterbar sikkerhedsprofil, og med disse resultater har behandlingen potentiale til at blive en ny førstelinjemulighed for patienter, der ikke responderer godt på EGFR-TKI-terapi," udtaler Jin-Ji Yang, som præsenterede studiet på WCLC, i en pressemeddelelse. Han er professor på Guangdong Lung Cancer Institute i Kina. 

Atypisk studiepopulation

Så optimistisk var Paul K. Paik fra Memorial Sloan Kettering Cancer Center ikke. Han var inviteret til at kommentere studiet efter præsentationen, og han understregede, at studiet er svært at sammenligne med andre førstelinjeforsøg, blandt andet fordi patientpopulationen i det kinesiske forsøg dårligt kan sammenlignes med populationerne i andre førstelinjestudier. 

Typisk har man nemlig først afprøvet behandling med MET-hæmmer i senere linjer hos patienter, der er progredieret på TKI, fordi MET-amplifikation er årsag til en betydelig del af TKI-resistensmekanismerne. Eksempelvis ses det i FLAURA-studiet, som undersøgte osimertinib over for standard EGFR-TKI’erne gefitinib og erlotinib, at MET-amplifikation var den mest udbredte erhvervede resistensmekanisme i osimertinib-armen, idet den opstod hos 16 procent af patienterne. 

Kombinationen af osimertinib og savolitinib er tidligere afprøvet i anden linje i fase 1b-studiet TATTON, hvor den blev givet til patienter, som var progredieret på tredjegenerations-TKI. Her resulterede kombinationsbehandlingen i en ORR på 33 procent, en PFS på 5,5 måneder og varighed af respons (DoR) på 9,5 måneder. Men det er en ny strategi at give kombinationen upfront til behandlingsnaive EGFR- og MET-muterede patienter med fremskreden NSCLC, og det er blandt andet derfor, at det kinesiske forsøg er svært at sammenligne med andre førstelinjeforsøg, pointerede Paul K. Paik. 

Han påpegede også, at der er meget begrænsede data på forekomsten af samtidig EGFR-mutation og MET-amplifikation eller MET-overekspression hos patienter med nydiagnosticeret fremskreden NSCLC. De begrænsede data indikerer imidlertid, at det er en sjældenhed, hvorfor det formentlig er en meget lille gruppe af patienter, som potentielt kan have gavn af kombinationsterapien i første linje. Paul K. Paik nævnte blandt andet et kinesisk studie fra 2022, som inkluderede over 4.000 behandlingsnaive patienter med fremskreden NSCLC, hvoraf kun 2,7 procent havde samtidig EGFR-mutation og MET-overekspression. 

Flere alvorlige bivirkninger

Bivirkningsprofilen i FLOWERS-studiet viste en betydelig forskel på de to behandlingsarme, idet 17,4 procent i monoterapiarmen og 57,1 procent af patienterne i kombinationsarmen oplevede grad ≥3 bivirkninger. 

De mest almindelige bivirkninger (alle grader) i monoterapiarmen var diarré (56,5 procent), udslæt (52,2 procent) og kløe (43,5 procent), mens de mest almindelige bivirkninger i kombinationsarmen var udslæt (52,4 procent), trombocytopeni (52,4 procent) og perifert ødem (42,9 procent).

 

WCLC

Kultur

STREAMING: Ingen løgn er for stor til, at hovedpersonen i TV-serien ´Skruk´ ikke straks kaster sig hovedkulds ud i den, hvis den kan give et par hurtige point. Det er både morsomt og tragikomisk.

BØGER: Heldigvis er det aldrig for sent at forbedre et rodet og forsømt mikrobiom. Kvaliteten af vores måltider er afgørende for, om vi har en sund tarmflora, eller om vi kæmper med konsekvenserne af en svækket. Det forklarer professor Oluf Borbye Pedersen i sin nye bog, hvor han viser, hvordan man kan styrke både mikrobiomet og helbredet gennem nye og lækre grøntsager og frugter.

KULTUR-TEMPERATUR: Mads Duedahl fra Region Nordjylland hylder sort krimikomedie fra 2000. Den slår alle andre danske film, mener sundhedspolitikeren, der også har været kulturrådmand og i det hele taget elsker kultur.

TV: Mini-dokumentarserien ´Læger til salg´ er underholdende og provokerende og rejser vigtige spørgsmål om etik og påstået magtmisbrug, bestikkelse og korruption samt en muligvis truet patientsikkerhed. Men roder sig desværre også ud i unuancerede og utilstrækkeligt dokumenterede generaliseringer.

BØGER: Ib Michael fortæller i sin nye, velskrevne og personlige bog ´På den anden side af solskinnet´ om sin rejse gennem sygdom og rehabilitering. Han beskriver de udfordringer, der opstår, når hjernen, sindet og kroppen ændres efter en blodprop. Bogen skildrer en kamp, som har dannet rammen om forfatterens taknemmelige og poetiske refleksioner over livet, døden, rejser, venskaber, naturen og sin kones frodige have.

TV: I TV2-dokumentaren ´Bøgholts misbrugte børn´ står daværende pædagoger og 16 nu voksne børn frem og fortæller om, hvordan de har været udsat for 7 pædagogers vanrøgt, voldelige overfald, grooming, forførelse og voldtægter på det ellers dengang så anerkendte behandlingshjem. Og om hvordan ledelsen angiveligt ignorerede deres klager.

UDSTILLING: Nikolaj Kunsthal i København huser lige nu en broget kunstudstilling, der er skiftevis seksuelt eksplicit, underfundig og overtydelig. Mange slags skæbner og perspektiver bliver berørt – og oftest med succes.

KULTUR-TEMPERATUR: Yousif Subhi er en internationalt anerkendt dansk øjenlæge, der lige har holdt et af hovedforedragene på øjenkongressen EURETINA i Barcelona. Derhjemme er han og hans hustru dybt uenige om akavede komedier som ’Klovn’ og ’The Office’. Hun hader dem – han synes, de er modige og lidt provokerende.

BØGER: Forfatter med sen diagnosticeret ADHD drømte om at kunne åbne et usynligt låg til sin hjerne, så andre kunne forstå hende bedre. Derfor har hun nu skrevet en vellykket bog, som åbner låget til ti meget forskellige kvinders verden med ADHD – til skammen, skylden, forkertheden og de små eller større detaljer, som man sjældent fortæller andre og måske endda ikke selv forstår.

BØGER: Befolkningsundersøgelser viser, at fire-seks procent af befolkningen opfylder kriterierne for en ADHD- eller ADD-diagnose. For de fleste medfører diagnoserne udfordringer på mange områder: De udvikler oftere misbrug, begår kriminalitet, lider af psykisk sygdom og har dårligere uddannelse. Men for nogle kan ADHD/ADD også være en styrke og en fordel, skriver forfatter i ny bog.