Keytruda plus standardbehandling kommer til kort mod mCRPC og EGFR-muteret NSCLC

Tilføjelsen af Keytruda (pembrolizumab) til standardbehandling har ikke formået at forbedre overlevelsesresultaterne hos hverken patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft (mCRPC) i KEYNOTE-641-studiet eller hos patienter med EGFR-muteret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) i KEYNOTE-789-studiet.

KEYNOTE-641-studiet er nu blevet afbrudt.

I fase III-studiet KEYNOTE-641 viste tilføjelsen af Keytruda til Xtandi (enzalutamid) og androgen deprivationsterapi (ADT) ikke en forbedring i radiografisk progressionsfri overlevelse (rPFS) og samlet overlevelse (OS) i forhold til placebo plus Xtandi og ADT hos patienter med mCRPC. Tilsvarende kunne tilføjelsen af Keytruda til pemetrexed og platinbaseret kemoterapi i fase III-studiet KEYNOTE-789 heller ikke vise en statistisk signifikant forbedring i OS i forhold til kemoterapi alene hos patienter med metastatisk EGFR-muteret non-squamous NSCLC, hvis sygdom er progredieret under behandling med en tyrosinekinase-hæmmer (TKI), inklusiv Tagrisso (osimertinib).

I begge studier var sikkerhedsprofilen for Keytruda i overensstemmelse med data fra tidligere undersøgelser, og der blev ikke identificeret nye sikkerhedssignaler. I KEYNOTE-641 medførte kombinationen en højere forekomst af grad 3 til 5 bivirkninger og alvorlige bivirkninger sammenlignet med kontrolarmen.

På baggrund af resultaterne har firmaet bag Keytruda, Merck, besluttet at afbryde KEYNOTE-641-studiet baseret på en anbefaling fra en uafhængig dataovervågningskomité. Virksomheden opfordrer patienter, der er tilmeldt undersøgelsen, til at diskutere behandling med deres læge.

KEYNOTE-641

Det randomiserede, dobbeltblindede fase III-studie KEYNOTE-641 inkluderede mCRPC-patiente, som ikke havde modtaget kemoterapi for mCRPC, var Zytiga (abirateronacetat)-naive eller var intolerante over for eller progredieret under Zytige-behandling.

Cirka 1.240 patienter blev randomiseret til at modtage 200 mg intravenøst Keytruda hver tredje uge i op til to plus 160 mg Xtandi dagligt eller placebo plus Xtandi. De primære endepunkter for forsøget var OS og rPFS, og sekundære endepunkter omfattede samlet responsrate (ORR), varighed af respons (DOR) og sikkerhed.

KEYNOTE-789

Det randomiserede, dobbeltblindede fase III-studie KEYNOTE-789 inkluderede patienter med EGFR-muteret metastatisk non-squamous NSCLC, som havde sygdomsprogression efter behandling med TKI-behandling. Patienterne havde enten EGFR T790M-negative mutationstumorer, EGFR T790M-positive mutationstumorer med forudgående eksponering for Tagrisso eller progressiv sygdom på førstelinje-Tagrisso uanset EGFR T790M-mutationsstatus.

Undersøgelsen inkluderede 492 patienter, som blev tilfældigt tildelt til at modtage 200 mg Keytruda på dag et i hver tre-ugers cyklus i op til 35 cyklusser, 500 mg/m2 IV pemetrexed hver tredje uge som tolereret, plus IV carboplatin hver tredje uge i fire cyklusser eller 75 mg/m2 IV cisplatin hver tredje uge i fire cyklusser eller placebo administreret som intravenøst saltvand på dag et af hver tre-ugers cyklus i op til 35 cyklusser, 500 mg/m2 IV pemetrexed hver tredje uge som tolereret, plus samme dosis og plan for platin-kemoterapi som i forsøgsarmen. De primære endepunkter for undersøgelsen var OS og PFS, og sekundære endepunkter inkluderede ORR, DOR og sikkerhed.