Femårsdata: Keytruda plus kemoterapi forbedrer fortsat OS ved avanceret spiserørskræft

ASCO-GI: Keytruda (pembrolizumab) kombineret med kemoterapi øger fortsat samlet overlevelse (OS) ved avanceret spiserørskræft sammenlignet med kemoterapi alene, selvom et stort antal patienter har oplevet sygdomsprogression.

Det viser femårsdata fra fase III-studiet KEYNOTE-590 præsenteret på den amerikanske kræftkongres ASCO GI 2024 (abstract #250).

Studiet inkluderede patienter med lokalt avanceret eller metastatisk adenokarcinom eller pladecellecarcinom i spiserøret (ESCC), eller Siewert type I adenokarcinom i den gastroøsofageale overgang.

I alt blev 749 patienter randomiseret til at modtage pembrolizumab plus kemoterapi (n = 373) eller placebo plus kemoterapi (n = 376). Tiden fra randomisering til data-cutoff var mediant 58,8 måneder.

Resultaterne viser, at:

• Af de 740 patienter, der indgik i analysen, afbrød 701 (94,7 procent) deres behandling. Hovedårsagen var sygdomsprogression (n = 449; 60,7 procent).
• Intention-to-treat (ITT)-populationen havde en median OS på 12,3 måneder med pembrolizumab plus kemoterapi og 9,8 måneder med placebo plus kemoterapi (HR 0,72 [95% CI 0,62-0,84]); Femårs-overlevelsesrater var henholdsvis 10,6 procent og 3,0 procent.
• Median progressionsfri overlevelse (PFS) var 6,3 måneder for pembrolizumab plus kemoterapi og 5,8 måneder for placebo plus kemoterapi (HR 0,64 [95% CI 0,54-0,75]); femårs-PFS-rater var henholdsvis 5,5 procent og 0 procent.

Grad 3-5 behandlingsrelaterede bivirkninger forekom hos 266 (71,9 procent) patienter i pembrolizumab plus kemoterapi armen og 250 (67,6 procent) patienter i placebo plus kemoterapi armen.

Behandlingsrelaterede bivirkninger førte til dødsfald hos 9 (2,4 procent) og 5 (1,4 procent) patienter i henholdsvis pembrolizumab plus kemoterapi- og placebo plus kemoterapi-armene. 

Flere detaljer om undersøgelsen

Deltagerne skulle have målbar sygdom og en ECOG performance status på 0 eller 1. De blev randomiseret 1:1 til enten at modtage pembrolizumab 200 mg eller placebo intravenøst hver tredje uge i op til 35 serier, begge sammen med kemoterapi (5-fluorouracil [op til 35 serier] og cisplatin [op til 6 serier]). 

De primære endepunkter var:

1) OS hos patienter med ESCC og PD-L1 CPS ≥10.

2) OS og PFS hos alle patienter, hos patienter med ESCC uanset PD-L1 status, og patienter i ITT-populationen med CPS ≥10.

Sekundære endepunkter inkluderede objektiv responsrate (ORR), varighed af respons (DOR)  samt sikkerhed.

Resultaterne viste:

• DOR (median måneder [interval]): 8,3 (1,2+ til 65,9+) vs 6,0 (1,5+ til 31,1) for ITT; 9,1 (1,2+ til 65,9+) vs 6,1 (1,5+ til 31,1) for ESCC; 10,4 (1,9 til 65,9+) vs 5,6 (1,5+ til 31,1) for CPS ≥10; 10,4 (2,2+ til 65,9+) vs 4,4 (1,5+ til 31,1) for ESCC og CPS ≥10.
• ORR (procent): 45,0 vs 29,3 for ITT; 43,8 vs 31,0 for ESCC; 51,1 vs 26,9 for CPS ≥10; 51,0 vs 28,0 for ESCC og CPS ≥10.