Ny førstelinjebehandling til patienter med fremskreden kræft i mavemund eller mavesæk anbefalet

På rådsmødet i onsdags anbefalede Medicinrådet en ny førstelinjebehandling til patienter med fremskreden HER2-positiv adenokarcinom i mavemund eller mavesæk (GEJ). Patienterne kan således fremadrettet blive behandlet med Keytruda (pembrolizumab) i kombination med trastuzumab og kemoterapi.

Hidtil er patienter med fremskreden HER2-positiv adenokarcinom i GEJ blevet behandlet med trastuzumab plus kemoterapi (CAPOX) i første linje. Resultaterne fra registreringsstudiet KEYNOTE-811 viser, at tillæg af pembrolizumab til trastuzumab og kemoterapi forlænger patientgruppens samlede overlevelse (OS) med 4,3 måneder fra 15,7 måneder til 20,0 måneder (HR=0,81; 95% CI 0,67-0,98), og den mediane progressionsfri overlevelse (PFS) med 3,6 måneder fra 7,3 måneder til 10,9 måneder (HR=0,71; 95% CI 0,56-0,86).

Overlevelsesgevinsten får Medicinrådet til at vurdere, at behandlingen bør tilbydes som standard i første linje til patienterne. Rådet ”(…)vurderer, at pembrolizumab i kombination med trastuzumab og kemoterapi forlænger patienternes levetid sammenlignet med nuværende behandling med trastuzumab og kemoterapi alene,” lyder det i anbefalingen.

Medicinrådet præciserer, at anbefalingen gælder patienter med PD-L1 CPS ≥ 1, og som er i god almentilstand (performancestatus 0-1).

Den fjerde i rækken

Immunterapi har de senere år gjort sit indtog i første linje inden for behandlingen af patienter med kræft i spiserør, mavemund og mavesæk. Den første immunterapeutiske kombinationsbehandling blev anbefalet af Medicinrådet tilbage i januar 2022. Her sagde rådet god for, at patienter med lokalt fremskredent inoperabelt eller metastatisk karcinom i spiserøret eller HER2-negativ adenokarcinom i overgangen mellem mavesæk og spiserør kunne behandles med pembrolizumab plus kemoterapi.

Siden har rådet anbefalet yderligere to immun-kemokombinationsterapier til patienter med henholdsvis HER2-negativ adenokarcinom i spiserør, mavemund eller mavesæk og høj PD-L1-ekspression og til patienter med planocellulært karcinom i spiserøret. Og nu er den fjerde positive anbefaling så netop landet.

I den nye anbefaling gør Medicinrådet opmærksomt på, at tillægget af pembrolizumab til trastuzumab og kemoterapi nødvendigvis hæver prisen på behandlingen. ”Medicinrådet vurderer dog, at omkostningerne er rimelige i forhold til den forventede effekt,” lyder det.

Medicinrådet forventer, at der vil være cirka 40 nye patienter årligt i dansk klinisk praksis, som er kandidater til behandlingen med pembrolizumab plus trastuzumab og kemoterapi.

Uændret livskvalitet

Medicinrådet skriver i anbefalingen, at behandling med pembrolizumab plus trastuzumab og kemoterapi er forbundet med bivirkninger – også alvorlige bivirkninger. Således viser resultaterne fra KEYNOTE-811-studiet, at samtlige inkluderede patienter i studiet fik bivirkninger i begge behandlingsarme, og knap halvdelen af patienterne fik én eller flere alvorlige bivirkninger til behandlingen (47,0 procent i den eksperimentelle arm versus 47,1 procent i kontrolarmen. De mest almindelige alvorlige bivirkninger var diarré og pneumoni.  

Studiet evaluerede ligeledes patienternes helbredsrelaterede livskvalitet undervejs i behandlingsforløbet. De blev bedt om at besvare spørgeskemaet EQ-5D-VAS. Analysen viser, at patienternes livskvalitet forblev stabil og uændret fra baseline i begge arme.

Medicinrådet fremhæver, at der ikke er væsentlige usikkerheder i studiedesignet, som har en betydning for resultaternes overførbarhed til dansk klinisk praksis.